Una investigación del Hospital del Mar Research Institute y el IIBB-CSIC propone la inhibición de la proteína PARP2 como posible estrategia contra el cáncer de páncreas, al inducir la muerte de células tumorales y activar la respuesta del sistema inmunitario, según un estudio publicado en Science Advances.
El cáncer de páncreas es uno de los tumores más agresivos y con menor respuesta a las terapias actuales. En este contexto, un equipo del Hospital del Mar Research Institute de Barcelona y del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC) ha identificado una nueva posible diana terapéutica basada en la inhibición de la proteína PARP2, un hallazgo que abre una vía experimental para atacar este tipo de cáncer desde dos frentes: debilitando la supervivencia tumoral y mejorando la respuesta inmune.
El estudio, publicado en Science Advances, analiza el papel de la proteína PARP2 en el desarrollo del cáncer de páncreas. Según los investigadores, esta proteína es esencial para mantener el ADN en buen estado durante la división celular, especialmente en células tumorales que presentan un alto nivel de "estrés replicativo", es decir, una presión constante por multiplicarse rápidamente.
Los experimentos en modelos animales demostraron que la inhibición de PARP2 genera un doble efecto contra el cáncer:
Por un lado, impide que las células tumorales reparen los errores en su ADN, lo que provoca su muerte. Por otro, facilita que el sistema inmunitario acceda al tumor y lo ataque.
"De esta manera estaríamos atacando el tumor por dos vías: desde dentro, facilitando la apoptosis o muerte celular, y desde fuera, favoreciendo el trabajo de las células inmunitarias", explicó Pilar Navarro, coordinadora del Grupo de Investigación en Nuevas Dianas Moleculares.
El trabajo se basó en dos modelos de ratón, en los que se observó que la inhibición específica de PARP2 hace fallar los mecanismos de protección del ADN en las células tumorales, provocando su muerte. Además, se evidenció una mayor presencia y actividad del sistema inmunitario dentro del tumor.
Los hallazgos en animales fueron corroborados con datos de una cohorte de pacientes con cáncer de páncreas. El análisis comparó la expresión de genes y vías de señalización celular entre pacientes con alta y baja expresión de PARP2, confirmando que los mecanismos observados en ratones también se mantienen en humanos.
Esto refuerza la idea de que PARP2 podría convertirse en una diana terapéutica relevante no solo para el cáncer de páncreas, sino también para otros tumores con baja infiltración del sistema inmunitario.
Los investigadores señalan que los resultados evidencian la necesidad de desarrollar inhibidores específicos de PARP2. Actualmente existen fármacos que actúan sobre el conjunto de proteínas PARP, pero estos no han mostrado los resultados esperados y pueden generar efectos secundarios.
