David Bennett, quien padecía una insuficiencia cardíaca terminal y no cumplía con los requisitos para un trasplante de corazón convencional.
Un estudio publicado en la revista científica 'The Lancet' ha revelado las causas de la insuficiencia cardíaca que ocurrió en el primer trasplante de un corazón de cerdo modificado genéticamente a un paciente humano. Lamentablemente, el receptor del trasplante falleció en marzo de 2022, apenas dos meses después de la operación.
Este procedimiento pionero fue llevado a cabo por un equipo de médicos-científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland (Estados Unidos) en enero de 2022, y su realización marcó un hito importante en el campo de la ciencia médica.
Falla cardíaca repentina
El paciente, de nombre David Bennett y con 57 años de edad, experimentó una función cardiaca favorable durante casi siete semanas después de la intervención, sin mostrar signos evidentes de rechazo agudo. Sin embargo, lamentablemente, dos meses después del trasplante, falleció debido a una insuficiencia cardíaca repentina.
Desde entonces, se han llevado a cabo estudios exhaustivos por parte del equipo de trasplantes para investigar los procesos fisiológicos que desencadenaron la insuficiencia cardíaca, con el objetivo de identificar factores que puedan ser prevenidos en futuros trasplantes, buscando mejorar las probabilidades de éxito a largo plazo.
"Nuestro trabajo aporta información crucial sobre el papel que probablemente desempeñaron múltiples factores en el deterioro funcional del corazón trasplantado. Nuestro objetivo es seguir avanzando en este campo mientras nos preparamos para los ensayos clínicos de xenotrasplantes con órganos de cerdo", afirmó Muhammad M. Mohiuddin, autor principal del estudio.
Bennet no cumplía los requisitos para un trasplante humano
David Bennett, quien padecía una insuficiencia cardíaca terminal y no cumplía con los requisitos para un trasplante de corazón convencional, se ofreció voluntariamente para este innovador procedimiento bajo el uso compasivo autorizado por los Estados Unidos.
"Estábamos decididos a arrojar luz sobre lo que provocó la disfunción del trasplante de corazón del señor Bennett, que realizó un acto heroico al ofrecerse voluntario para ser el primero del mundo. Queremos que nuestro próximo paciente no sólo sobreviva más tiempo con un xenotrasplante, sino que vuelva a su vida normal y prospere durante meses o incluso años", enfatizó otro de los autores, Bartley Griffith.
Disfunción del corazón
Para obtener una mejor comprensión de los procesos que llevaron a la disfunción del trasplante de corazón porcino, el equipo de investigación realizó pruebas exhaustivas en los tejidos limitados disponibles del paciente. A través de estas pruebas, se logró trazar cuidadosamente la secuencia de eventos que condujeron a la insuficiencia cardíaca, demostrando que el corazón funcionaba correctamente en pruebas de imagen, como la ecocardiografía, hasta el día 47 después de la intervención.
Posibles factores
El estudio confirma que no se observaron signos de rechazo agudo durante las primeras semanas después del trasplante. Existen varios factores superpuestos que posiblemente contribuyeron a la insuficiencia cardíaca en el caso de Bennett, incluyendo su estado de salud previo al trasplante, que lo llevó a experimentar una inmunodepresión grave.
Esto limitó el uso de un régimen antirrechazo eficaz utilizado en estudios preclínicos para xenotrasplantes. Como resultado, los investigadores descubrieron que el paciente era probablemente más vulnerable al rechazo del órgano por los anticuerpos fabricados por el sistema inmunitario. Los investigadores hallaron pruebas indirectas de rechazo mediado por anticuerpos a partir de la histología, la tinción inmunohistoquímica y el análisis de ARN de células individuales.
Los investigadores también consideran que el uso de una inmunoglobulina intravenosa (IGIV), un fármaco que contiene anticuerpos, pudo haber contribuido al daño en las células del músculo cardíaco. Esta sustancia se administró al paciente en dos ocasiones durante el segundo mes posterior al trasplante, con el propósito de prevenir infecciones, pero posiblemente desencadenó una respuesta inmunitaria adversa contra el órgano porcino. Se encontraron evidencias de la presencia de anticuerpos inmunoglobulínicos dirigidos contra la capa de endotelio vascular porcino del corazón.
Activación de virus porcino
Además, el estudio investigó la posible implicación de un virus latente conocido como citomegalovirus porcino (PCMV) en la disfunción del trasplante. La activación del virus pudo haber ocurrido después de que se redujo el régimen de tratamiento antivírico del paciente para abordar otros problemas de salud, lo que podría haber desencadenado una respuesta inflamatoria perjudicial para las células del corazón.
No obstante, es importante destacar que no existen pruebas de que el virus haya infectado al paciente o se haya propagado a otros órganos aparte del corazón. Se han desarrollado protocolos de prueba mejorados para detectar y excluir de manera más sensible los virus latentes, como el PCMV, en futuros xenotrasplantes.
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